这个知乎之前的账号整理过，号炸了之后发现还挺难找的，结果最近工作一直要用，脑子还记不太明白，找不到又很捉急，赶紧搬运过来。
HFrEF: Heart Failure with Reduced Ejection Fraction。心脏泵血能力不足。systolic dysfunction，即心脏收缩能力下降。HFrEF的治疗方式相对比较多，之前拿过诺贝尔奖的beta blocker Propanolol就是其中之一。还有就是治疗糖尿病的SGLT2 inhibitors也有相当不错的治疗心脏病的效果，这个是在临床上发线的，可以说是意外之喜。
HFpEF: Heart Failure with Preserved Ejection Fraction。心脏泵血能力正常，但心肌僵硬，弹力不够，relaxation困难。diastolic dysfunction，体现在血压测量中的低压过高。目前治疗方式偏少，且疗效一般。
HCM: Hypertrophic Cardiomyopathy。多为基因遗传类心脏病。心肌增厚导致的relaxation困难（diastolic dysfunction）。对应的heart failure种类主要为HFpEF。
DCM: Dilated Cardiomyopathy。心室肥大，心肌衰弱，成因复杂。我司有一堆做computational biology的人分析各种各样的patient data，想从中找出相关的基因，然而现实就是各种data manipulation层出不穷，其中不乏生搬硬套的scenario，看着是相当有意思的。对应的heart failure种类主要为HFrEF。
最近比较感兴趣的两家做heart failure的公司，一个叫MyKardia，2020年以131亿美金的高价被BMS收购了。另一个叫Cytokinetics。这两家公司做的都是cardiac myosin modulator的研发。对于HFrEF，需要的是myosin activator，让心脏跳的更有力，而对于HFpEF，需要的是myosin inhibitor，减少心脏泵血压力。目前来看，myosin inhibitor更有前景，原因主要也是HFpEF成因不复杂，有solid genetic evidence，而且相应治疗药物较少。而HFrEF已经有了比较有效的standard of care，新药想做的更好，要难多了。另外BMS花高价买的myosin inhibitor Mavacamten（MyKardia)销售数据增长不错，预计peak sale回到4 billion。
有趣的是MyKardia其实是Cytokinetics的spin off，2000年初，cytokinetics成立没多久，当时集中所有资源做cardiac myosin activation的项目，无暇顾及myosin inhibitor。于是board提出重新融资另开家公司做myosin inhibitor，由此成立了MyKardia，当年该公司拿到了cytokinetics筛选出来的initial hit和相关的assay，没几年就发现其实myosin inhibitor做的更快也更好，cytokinectis反应过来之后也开始奋起直追，但总归是慢了，mavacamten在2022年最终获批，cytokinetics的aficamten估计要等到2026年年初了，而且实际data也未必就真的比mavacamten更好。不过总归是一样的founder，BMS的deal已经让诸位财务自由了，所以倒也不着急卖cytokinetics。小分子First in class能做这么好的不多，这两家的团队都还是很牛逼的。
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