2025-12-15 继续来写减肥药

   接上一篇，和Wave Life Science一同公布减肥药数据的还有一家公司：Structure Therapeutics，这公司做的是小分子GLP-1 agonist，药的名字叫aleniglipron，结构跟Eli Lily的Orforglipron可以说是大差不差吧，作为patent bust，技术含量实在是不高。能这么搞多少还是因为Orforglipron一开始是日本人（Chugai）做的，日本人file patent的时候一般比较保守，Orforglipron的原专利（US20190225604A1）只有薄薄的一百多页，总共也就cover了十几个化合物。不过，我觉得aleniglipron这药的legal risk还是不小的，如果真的卖的好，后续估计会被搞。

  Structure Therapeutics关于aleniglipron的临床数据总共公布过两次。第一次是在2024年6月的phase 2a数据：64人，12周，一天吃60毫克，减重6.2%。一天吃120毫克，5.4% 的病患因副作用discontinuation。safety看起来是不错的。第二次公布数据是2025年12月初的phase2b数据：315人，36周，一天吃120毫克，减重11.3%，10%的病患因副作用discontinuation。数据公布之后，股票营收翻倍。因表面减重效果不错，且看起来比Lily的药更安全。

  来对比看一下Eli Lily Orforglipron的数据。二期数据：655人，36周，最高剂量是一天吃45毫克，减重14.7%，10%的病患因副作用discontinuation。三期数据：10000人，40周，最高剂量时一天吃36毫克，减重8.7%，8%的病患因副作用discontinuation。三期数据公布之后，股票大跌，因减重效果不及预期。

个人看法：Structure Therapeutics的股票疯涨很可能是一次资本重仓GLP领域的狂欢。实际上Aleniglipron真正能够超越Orforglipron成为best in class的几率大概是不太高的。safety数据看起来更好的原因很大程度上是因为trial里面的病人要少的多的多造成的。每天吃120毫克的剂量对于非癌症领域的药物来说是很高的，很可能在大面积trial里出现普适性的liver tox。另外，Lily在设计Orforglipron的trial的时候以求稳求过为目的，调低了三期临床的给药量，如果坚持使用每天吃45毫克的剂量，很有可能数据更不错。当然，Orforglipron基本板上钉钉的会在2026年被批准。aleniglipron如果不做头对头，且后续不卖给Pfizer的话，估计是很难打的过Lily的铺货和营销能力的。

Bloomberg在报道这条新闻的时候说，Novo应该去买Structure Therapeutics，但说实话，Novo的营销和铺货能力都实在太菜，即便买了，估计也很难改变被全面碾压的命运。而如今，像wave life science WVE-007这种其他MOA的新型减肥药已经进入临床实验，基本可以预见Novo在这次减肥药大战中怕是已经处于颓势了，两年资本的无序扩张差不多都被抹平了，真仿佛是大梦一场呐。

最后，之前写的小分子GLP在这里：https://yumaiguihuatongzaijiu.blogspot.com/2025/11/2025-11-03-glp-1-agonist.html。