一个季度已经结束了，真快！今天来做个总结吧～
首先就业市场，Fierce Biotech出了个挺有意思的文章：https://www.fiercebiotech.com/biotech/biotech-layoffs-continue-slowdown-q125，说据数据显示2026年Q1的Biotech layoff情况有好转。当然，最根本的原因是因为没有什么可裁的了，there isn't much meet left to cut. 我个人的感受是市场招人的job listing还是很少，比2025年Q1的listing还要少些，而且工资水平有相当程度的降低，很多principal scientist的顶薪低于当年senior scientist的薪水，啧啧，物价涨上去了又不会掉下来，而这工资倒是跟油价挺像的。
预计今年毕业的化学/生物的PHD工作应该是依然不好找，本来利息就高，再加上伊朗那边打仗造成的油价飙升，美联储估计已经不会降息了。所以，市场预期还是不乐观的。除了工资降了以外，波士顿95环以外的房价也有回调，95环以内虽然没怎么降，但成交量大幅减少。再叠加一直高于5%的unemployment rate，嗯，妥妥的困难时期。
再来讲讲我关注的几个Biotech的deal。
1. Eli Lily/Insilico Medicine。礼来又给Insilico Medicine撒币100M，应该就是搞几个非常早期的合作。2023年的时候礼来就撒过一次了，这两三年之后还能再来一次，也说明了Insilico Medicine还是有点本事的，无论是做BD的人有本事还是项目真的还可以，总归是挺有点本事的。大部分做这行的人对insilico medicine都挺不屑的，觉得不知道他们在AI些什么，但其实，绝大部分的AI制药公司都不知道自己在AI些什么，而Insilico Medicine至少还做出了能commercialize的web应用，也卖出了不少IND阶段的早期asset，说实话，作为AI公司，很成功了。
2. Novartis/Synnovation Therapeutcis, 2B upfront买一个2025年年中刚进一期实验的asset SNV4818。这是个PI3K alpha pan-mutant inhibitor。这个target是个做烂了的kinase，1980年前后开始，经历了从做PI3K pan inhibitor到PI3K alpha inhibitor再到PI3K alpha H1047R inhibitor最后到PI3K alpha pan mutant inhibitor的若干阶段，就是为了在规避毒性的情况下实现最好的efficacy。说实话，这些个分子的选择性还是挺玄学的，但不管怎么说吧，PI3K alpha pan-mutant inhibitor确实规避了让病人血糖升高的严重副作用。为什么觉得这个deal很impressive呢，因为前两个跟这个化合物差不多的药（Relay和Scorpion）已经在临床三期了，这个明显晚的多，还能卖这么多钱，大概是一期数据非常好？而且就发表的专利来看，这个药大概率是Relay药的patent bust，当然，bust的非常优雅。Synnovation基本算是个华人公司，创始人Wenqing Yao是Incyte的head of chemistry，算是做药化的中国人的天花板了吧。当然，Synnovation的药化团队应该是Incyte当年最猛的一批人，全是中国男生。
3. Merck/Terns Pharma, 6.7B买一个asset TERN-701，这是个BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitor， 治疗CML（慢性骨髓性白血病，血癌）。看起来是不是有点熟悉，没错，我不是药神里的抗癌神药GLEEVEC就是治疗这个的。20多年过去了，现在的BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitor已经发展到第四代了，不一样的binding pocket，更selective，还能治疗靶向各种变异。如今的抗癌靶向药可以说是世世代代无穷尽也，每个给你续命不到一年，大额的花销加低生活质量，说实话，很难说有什么意义。Terns Pharma是个只跑临床的公司，TERN-701是中国公司豪森药业做的，套了美国公司的壳子，phase 1/2就卖了高价。这药的direct competitor是诺华自己的四代BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitor Scemblix，预计peak sale能到4B。说实话，我个人感觉Merck是冤大头买贵了，虽然溢价不太多。之前穿出来的消息是Merck要买Revolution Medicine，结果买了这么个东西，大概是Revolution Medicine还是太贵了。
4. Eli Lily/Centessa Pharm， 6.3B upfront买两个O2XR agonist，一个在一期临床，一个在二期临床，做sleep disorder的，收购价格溢价大概40%。这个target在Neuro领域也算是很有名气了。Centessa也是个只跑临床的小公司，实际上的分子是Schrodinger做的。Schrodinger这家公司很有名气了，药化研发软件大户，非常非常非常贵，不过最近他们做collaboration和pipeline也挺好的。
5. 最后，千呼万唤始出来，Eli Lily的口服小分子减肥药，GLP-1 agonist Orforglipron正式批准了，Lily此前号称已经生产了10B药片，我觉得Novo在北美市场估计最后会输的裤衩都没有了。
总结，Q1的各类deal都偏保守，只有Lily还有钱撒币。。。
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